Некоторые люди воспринимают Covid-19 как простуду, а другие вообще не проявляют никаких симптомов. Тысячи людей болеют, другие болеют и умирают. Ученые прилагают все усилия, чтобы понять основные причины таких огромных расхождений в симптомах и результатах. И пока точный ответ пока не известен, ученые выдвинули еще одну теорию: резистентность организма к коронавирусу “заперта” в нашей генетической структуре. PROMAN разбирался, что имеется ввиду.
Уже известно, что возраст и основные состояния здоровья, такие как гипертония, играют большую роль в определении того, как люди живут заразившись Covid-19. Изучение генетики вируса и людей, которые более восприимчивы к SARS-CoV-2, может не только помочь выявить и защитить тех, кто подвергается повышенному риску, но также ускорить лечение и разработку лекарств.
«Что делает некоторых людей очень больными, а других людей вообще почти нет? Есть две основные возможности», – говорит Кари Стефанссон, глава deCODE Genetics, исландской дочерней компании Amgen Inc., которая провела некоторые из самых обширных исследований вируса на сегодняшний день. По словам ученого, одним из них является генетическая последовательность самого вируса: одни штаммы делают людей больнее других, говорит он. Другое: уникальная генетика каждого человека, который заболевает.
Гены некоторых людей могут просто сделать их более уязвимыми для тяжелой болезни, в то время как генетика других может вызвать сопротивление. Общепринято, что наши гены играют роль в том, как мы реагируем на вирусные инфекции. Например, одна мутация гена CCR5 делает его носителей устойчивыми к вирусу иммунодефицита человека или ВИЧ.
Некоторые генетические варианты, особенно в генах, которые влияют на иммунную систему, по-видимому, предрасполагают людей к множеству других инфекционных заболеваний. В одном исследовании 2017 года были рассмотрены 23 распространенных инфекции, включая ветряную оспу, опоясывающий лишай и герпес, и обнаружены гены, которые, по-видимому, связаны со многими из них.
Стефанссон и другие ученые подозревают, что генетические вариации человека могут играть аналогичную роль у людей, страдающих от Covid-19. Рецептор, который он использует для проникновения в клетки-хозяева, называемый ACE2, может присутствовать в разных количествах у разных людей в зависимости от их генетики и факторов окружающей среды, таких как лекарства, которые они принимают.
В последние недели были мобилизованы усилия для изучения генетических основ реакции человеческого организма на вирус. Инициатива Host Genetics Initiative, к примеру, представляет собой сотрудничество сотен ученых из десятков учреждений, проводящих более 100 исследований, целью которых является изучение генетики людей, инфицированных SARS-CoV-2. «Понятно, что мы не понимаем, почему между людьми, болеющими Covid-19, так много различий», – сказал Эрик Тополь, директор Исследовательского института Scripps в Ла-Холья, Калифорния. «Помимо теории, пока очень мало данных», – добавляет он.
Исследователи уже начали понимать, кто наиболее уязвим. Некоторые “тренируют” иммунную систему и ее реакцию на инфекцию как потенциальный триггер для тяжелой болезни. По мере того, как организм предпринимает интенсивные усилия по борьбе с ранее неизвестным патогеном, иммунная система может получить перегрузку – так называемый цитокиновый шторм – вызывая побочный ущерб, который может нанести больше вреда, чем сам вирус.
«Если мы сможем понять, почему некоторые люди испытывают цитокиновые бури, мы можем лучше их лечить», – сказал Акико Ивасаки, иммунолог Йельского университета. «У нас нет рационального способа разработки терапевтических средств. Мы просто даем одни и те же лекарства людям, надеясь, что они сработают. Если мы сможем перейти на молекулярный уровень понимания, мы можем быть намного более эффективными», – говорит он.
Дети с менее развитой иммунной системой могут быть менее уязвимы. Данные, полученные в результате deCODE, показывают, что женщины также могут реже испытывать тяжелые симптомы. В опасности – пожилые люди и люди с заболеваниями, связанными с воспалениями. Многие из этих условий также имеют генетический компонент.
Врачи из NYU Langone Health в Нью-Йорке проанализировали более 4000 пациентов, госпитализированных с Covid-19 в марте. Те, кому было больше 65 лет или кто имел значительный избыточный вес, были с большей вероятностью госпитализированы.
Самым удивительным открытием стала тесная связь между ожирением и критическими заболеваниями, сказал ведущий исследователь Кристофер Петрилли, доцент кафедры медицины. По данным исследования, пациенты с избыточным весом в возрасте до 60 лет были в два раза чаще госпитализированы, чем их худые сверстники, в то время как пациенты с ожирением в три раза чаще нуждались в интенсивной терапии.
Результаты имеют смысл, потому что ожирение является провоспалительным состоянием: люди, которые имеют лишний вес, имеют более высокий уровень иммунного ответа и воспаления, сказал Петрилли.
«Это абсолютно связано с генетикой», – сказал он. «Генетика играет важную роль в развитии вашей иммунной системы. Это сочетание того, с чем вы сталкивались в прошлом, плюс другие факторы, такие как ожирение», – говорит ученый.
Все три наиболее сильных фактора риска тяжелого протекания болезни имеют генетический компонент: высокое кровяное давление, ожирение и диабет.
Штат Нью-Йорк, который тщательно отслеживает людей, умерших от Covid-19, обнаружил, что почти 90% имели другие заболевания. Наиболее распространенными являются высокое кровяное давление, которое встречается у 56% из 10 834 смертей, диабет, высокий уровень холестерина и болезни сердца.
Стефанссон из deCODE сказал, что экстремальная изменчивость вируса является одной из его сильных сторон. «На большинство людей это влияет мягко, поэтому они могут распространять инфекцию, но есть часть населения, которая серьезно заболевает. Это очень заразно и смертельно», – сказал он.
